Năm 2016, Ngu Thư Hân ra mắt với một vai phụ trong bộ phim cổ trang Tân Biên thành lãng tử,[2] và sau đó đã nhận được sự chú ý khi góp mặt trong chương trình truyền hình thực tế Sinh viên năm nhất.[3] Vào năm 2017, cô tiếp tục diễn vai phụ trong hai bộ phim Quân sư liên minh[4] và Bình phàm tuế nguyệt.[5]

Năm 2018, Ngu Thư Hân đảm nhận vai chính đầu tiên của mình trong bộ phim tình cảm học đường Bạn thân mến.[6] Năm 2019, cô đóng vai nữ chính Điền Tịnh Thực, một nữ minh tinh ngỗ nghịch, trong bộ phim hài lãng mạn Bạn trai vi diệu cúa tôi 2.[7]

Năm 2020, Ngu Thư Hân trở nên nổi tiếng và được công nhận với vai Thái Mẫn Mân, cô sinh viên dễ thương và hoạt bát, trong bộ phim tình cảm lãng mạn đình đám Trạm kế tiếp là hạnh phúc.[8] Sau đó, Ngu Thư Hân cũng tham gia bộ phim Thiếu chủ, đi chậm thôi trong vai nữ chính Điền Tam Thất, một thiếu nữ hành nghề pháp y giỏi phá án.[9]

Cô còn xuất hiện trong chương trình truyền hình thực tế sống còn Thanh xuân có bạn 2[10] và cuối cùng thành công ra mắt trong nhóm nhạc THE9. Ngoài ra, Ngu Thư Hân cũng nằm trong danh sách 30 Gương Mặt Tinh Anh Dưới 30 Tuổi năm 2020 của Forbes Trung Quốc với tư cách diễn viên ở mảng Giải trí và Thể thao. Cuối năm 2020, cô góp mặt với vai khách mời đặc biệt trong bộ phim Chuyện tình của thiếu gia và tôi,[11] và cũng xác nhận sẽ đảm nhiệm vai nữ chính Hoa Lan Nhỏ trong bộ phim Thương Lan quyết.

Tháng 5 năm 2021, Ngu Thư Hân đóng vai nữ chính Sơ Lễ, một biên tập viên vừa mới tốt nghiệp, trong bộ phim Khúc biến tấu ánh trăng.[12]